В центре сюжета — группа медиков, разгадывающая сложные случаи, чтобы выявить болезнь и сохранить пациенту жизнь. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: последствие вовремя не распознанного мышечного инфаркта в ноге. Его медицинский гений неоспорим, однако в общении с теми, кого лечит, он холоден и циничен, стараясь минимизировать контакты. Постоянная физическая боль отражается в его резкой, часто язвительной манере говорить, а трость стала своеобразным символом этой непримиримости. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция заставляют коллег ценить его как специалиста. Будучи инфекционистом, он видит в каждом случае головоломку, которую страстно желает решить, даже если сам предпочёл бы не покидать кабинет, ограничившись анализом симптомов на бумаге.
